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  • 代謝π析(二)——底物消耗慢,產(chǎn)物反而多?

    2026-01-26 引言數(shù)據(jù)出現(xiàn)看似矛盾的裂縫,往往是新發(fā)現(xiàn)的起點(diǎn)。在上一期的《代謝π析》中,我們通過維拉帕米(Verapamil)的案例,揭示了“低效通路劫持”這一反?,F(xiàn)象。今天,我們把目光投向案例中的另一個(gè)主角——Midazolam。它的數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出一個(gè)更精妙,也更值得玩味的“矛盾”,而這個(gè)矛盾將我們引向代謝研究更深的層面。01重現(xiàn)謎題:一個(gè)“矛盾”的數(shù)據(jù)點(diǎn)讓我們回顧一下上期的核心數(shù)據(jù)(基于肝S9代謝穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)):數(shù)據(jù)顯示,在PB/BNF誘導(dǎo)的大鼠S9中,Midazolam的固有清除率明顯更低...
  • 及時(shí)解決狗肝微粒體問題是保障體外代謝數(shù)據(jù)可靠性的關(guān)鍵

    2026-01-23 狗肝微粒體作為藥物代謝研究的重要體外工具,廣泛應(yīng)用于代謝穩(wěn)定性評估、種屬差異分析及藥物相互作用(DDI)預(yù)測。在實(shí)際操作中,可能會因樣本質(zhì)量、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或操作細(xì)節(jié)問題,導(dǎo)致代謝活性偏低、數(shù)據(jù)重復(fù)性差、酶失活或結(jié)果不可比等現(xiàn)象,影響研發(fā)決策??茖W(xué)識別并解決狗肝微粒體的這些問題,是保障體外代謝數(shù)據(jù)可靠性的關(guān)鍵。一、代謝反應(yīng)速率異常低或無轉(zhuǎn)化原因:微粒體失活、NADPH再生系統(tǒng)失效、孵育溫度/時(shí)間不足或底物溶解度差。解決方法:確認(rèn)微粒體儲存條件(–80℃凍存,避免反復(fù)凍融),使用前冰...
  • 代謝π析(一)——誘導(dǎo)大鼠S9代謝反而最慢?

    2026-01-22 引言在體外代謝與毒理研究中,一個(gè)“反?!钡臄?shù)據(jù)點(diǎn),往往是通往更深層認(rèn)知的入口,尤其近年來,隨著藥物研發(fā)新規(guī)頒發(fā),代謝和毒理領(lǐng)域進(jìn)一步交叉融合,需要我們用“跨界”的思維分析并解決問題。#代謝π析#專欄,正是為了系統(tǒng)解讀這些關(guān)鍵案例而設(shè)立。我們將不止于呈現(xiàn)數(shù)據(jù),更于剖析背后復(fù)雜的酶學(xué)機(jī)制、物種差異及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原理,揭示數(shù)據(jù)如何真正轉(zhuǎn)化為研發(fā)決策。本專欄依托#齊氏生物#在體外毒理和藥代試劑領(lǐng)域的深厚積累,旨在為毒理與藥代動力學(xué)研究人員提供一個(gè)持續(xù)交流、碰撞思想的平臺。歡迎關(guān)注,與我們...
  • 酸化S9的應(yīng)用(下):ADC類和小核酸類藥物研發(fā)

    2026-01-13 引言在上篇中,我們揭示了#酸化S9#如何作為傳統(tǒng)小分子藥物的“代謝守門人”。然而,隨著抗體偶聯(lián)藥物(ADC)、小核酸藥物等前沿療法的崛起,藥物研發(fā)的代謝挑戰(zhàn)已發(fā)生了范式轉(zhuǎn)移。酸化S9這一經(jīng)典工具并未過時(shí),而是通過“精準(zhǔn)應(yīng)用”,在新舞臺上繼續(xù)扮演著關(guān)鍵角色。一、酸化S9酸化S9在靶向藥物,特別是ADC(抗體偶聯(lián)藥物)和小核酸藥物(如ASO、siRNA)的研發(fā)中,其應(yīng)用邏輯與傳統(tǒng)小分子藥物既有延續(xù)性,又有顯著區(qū)別。其核心價(jià)值在于,提供更貼近肝臟生理環(huán)境的復(fù)雜酶系統(tǒng),用于評估這些新...
  • 細(xì)胞檢測試劑盒結(jié)果解讀的常見誤區(qū)與正確分析方法

    2026-01-13 一、常見誤區(qū)忽視對照設(shè)置:未設(shè)置陰性對照(如空白樣本)或陽性對照(已知陽性樣本),導(dǎo)致無法判斷背景信號或試劑盒靈敏度,易將非特異性信號誤判為陽性。樣本處理不當(dāng):細(xì)胞裂解不充分、固定時(shí)間過長或未洗滌,可能殘留雜質(zhì)或干擾物質(zhì),影響檢測信號準(zhǔn)確性(如熒光背景升高)。結(jié)果判讀主觀化:依賴肉眼觀察顏色變化或熒光強(qiáng)度,未使用標(biāo)準(zhǔn)比色卡或定量分析工具(如酶標(biāo)儀、流式細(xì)胞儀),導(dǎo)致結(jié)果重復(fù)性差。忽略臨界值范圍:將弱陽性結(jié)果直接判定為陰性或陽性,未結(jié)合試劑盒提供的臨界值(Cut-off值)或參...
  • 酸化S9的應(yīng)用(上):傳統(tǒng)小分子化藥研發(fā)

    2025-12-31 引言在新藥研發(fā)這場漫長而昂貴的征程中,超過40%的候選藥物因不良的藥代動力學(xué)(DMPK)性質(zhì)或未預(yù)見的毒性而折戟。其中,肝臟代謝扮演著至關(guān)重要的角色——它既可能讓藥物失效,也可能將其轉(zhuǎn)化為毒物。如何在藥物進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)前,就精準(zhǔn)預(yù)測其在肝臟中的命運(yùn)?#酸化S9#作為體外研究工具之一,正以其獨(dú)特的設(shè)計(jì),成為小分子化藥研發(fā)中重要的“代謝守門人”。一、酸化S9酸化S9是新藥研發(fā)中一種經(jīng)過優(yōu)化的體外代謝研究工具,它通過特定的pH處理,顯著提升了其在藥物代謝和毒性篩選中的性能和可靠性...
  • 規(guī)范存放肝星狀細(xì)胞培養(yǎng)試劑盒是保障實(shí)驗(yàn)可重復(fù)性的主要環(huán)節(jié)

    2025-12-23 肝星狀細(xì)胞是肝臟纖維化研究中的關(guān)鍵靶細(xì)胞,其體外培養(yǎng)對試劑成分的活性與穩(wěn)定性要求高。肝星狀細(xì)胞培養(yǎng)試劑盒通常包含專用基礎(chǔ)培養(yǎng)基、生長因子混合液、胎牛血清、抗生素及細(xì)胞解凍/傳代輔助試劑等多組分體系。若存放不當(dāng),易導(dǎo)致蛋白變性、因子失活或微生物污染,直接影響細(xì)胞貼壁、增殖與功能表型。因此,科學(xué)、規(guī)范的存放肝星狀細(xì)胞培養(yǎng)試劑盒是保障實(shí)驗(yàn)可重復(fù)性與數(shù)據(jù)可靠性的主要環(huán)節(jié)。一、分區(qū)分類,精準(zhǔn)溫控–20℃冷凍組分:如生長因子(TGF-β、EGF等)、細(xì)胞因子混合液、部分添加劑,必須嚴(yán)格置...
  • Ames試驗(yàn)中S9誘導(dǎo)方法解析:從經(jīng)典走向更優(yōu)選擇

    2025-12-16 引言近期有安全性評價(jià)的三方機(jī)構(gòu)老師在#大鼠肝S9#采購上,咨詢#齊氏生物#服務(wù)團(tuán)隊(duì),到底是選擇單誘導(dǎo)(多氯聯(lián)苯)、還是雙誘導(dǎo)的S9試劑,有些舉棋不定。針對該疑惑,小編將深入解析4種S9誘導(dǎo)方法:多氯聯(lián)苯單誘導(dǎo)、單誘導(dǎo)、β-萘黃酮單誘導(dǎo)以及聯(lián)合誘導(dǎo),剖析其原理、優(yōu)劣與適用場景,為試驗(yàn)方案的選擇提供清晰指引,希望給正在進(jìn)行Ames試驗(yàn)的老師們答疑解惑,不足之處,還請指正!在遺傳毒性評價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)——Ames試驗(yàn)中,肝S9混合液扮演著至關(guān)重要的“代謝引擎”角色。當(dāng)然S9的代謝能力并非...
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