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狗肝微粒體在新藥研發(fā)中具有重要的橋梁作用

2026-01-16 狗肝微粒體是從犬肝臟組織中分離提取的亞細(xì)胞組分，富含細(xì)胞色素P450酶系、UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶等Ⅰ相與Ⅱ相藥物代謝酶，是體外評(píng)估藥物代謝穩(wěn)定性、酶抑制/誘導(dǎo)潛力及種屬差異的重要工具。盡管人類和嚙齒類模型更為常見，但狗作為非嚙齒類毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）研究的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，狗肝微粒體在新藥研發(fā)中具有重要的橋梁作用。一、生理與酶學(xué)特性優(yōu)勢(shì)犬的肝臟代謝酶譜雖與人不全相同，但在CYP2D15（對(duì)應(yīng)人CYP2D6）、CYP3A12/3A26（對(duì)應(yīng)人CYP3A4）等關(guān)鍵同工酶上具有...

及時(shí)解決鼠尾膠原蛋白問題是保障實(shí)驗(yàn)成功的關(guān)鍵

2025-12-08 鼠尾膠原蛋白因其優(yōu)異的生物相容性和可自組裝成凝膠的特性，被廣泛用于3D細(xì)胞培養(yǎng)、類器官構(gòu)建及組織工程。然而，在實(shí)際使用中，常因儲(chǔ)存不當(dāng)、操作失誤或環(huán)境干擾，出現(xiàn)不凝膠、凝膠過快、細(xì)胞毒性或批次差異等問題，嚴(yán)重影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。掌握鼠尾膠原蛋白典型問題的成因與科學(xué)解決方法，是保障實(shí)驗(yàn)成功的關(guān)鍵。一、膠原溶液無法形成凝膠主要原因：pH未調(diào)至中性：膠原在酸性條件下（pH溫度不足：自組裝需37℃環(huán)境，室溫下凝膠緩慢或不全；蛋白濃度過低：低于1mg/mL時(shí)難以形成穩(wěn)定網(wǎng)絡(luò)。解決方法...

掌握鼠尾膠原蛋白制備方法是保障實(shí)驗(yàn)可重復(fù)性與生物學(xué)功能的關(guān)鍵

2025-12-02 鼠尾膠原蛋白是從大鼠尾腱中提取的高純度天然膠原，因其結(jié)構(gòu)完整、生物相容性優(yōu)異，被廣泛應(yīng)用于3D細(xì)胞培養(yǎng)、組織工程支架、傷口修復(fù)模型及藥物遞送系統(tǒng)等前沿研究。其制備過程對(duì)溫度、pH、離子強(qiáng)度及操作潔凈度敏感，稍有偏差即導(dǎo)致變性、降解或凝膠性能異常。掌握鼠尾膠原蛋白標(biāo)準(zhǔn)化、無菌化的制備方法，是保障實(shí)驗(yàn)可重復(fù)性與生物學(xué)功能的關(guān)鍵。一、材料與前期準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：選用健康成年SD或Wistar大鼠（6–12周齡），尾部無損傷；試劑：0.1%醋酸溶液（用超純水配制，4℃預(yù)冷）、PBS緩沖液...

簡(jiǎn)述大鼠肝微粒體在使用過程中應(yīng)注意的事項(xiàng)

2025-11-10 大鼠肝微粒體作為體外代謝研究的核心工具，廣泛應(yīng)用于藥物開發(fā)、毒理評(píng)估等領(lǐng)域。其富含的細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)雖功能強(qiáng)大，但活性易受環(huán)境影響。若操作不當(dāng)，易導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)偏差甚至失敗。掌握大鼠肝微粒體在使用中的關(guān)鍵注意事項(xiàng)，是確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠、重現(xiàn)性高的前提。一、規(guī)范儲(chǔ)存，守護(hù)酶活性大鼠肝微粒體對(duì)溫度敏感，應(yīng)始終保存在-80℃超低溫環(huán)境中，避免反復(fù)凍融。反復(fù)解凍會(huì)導(dǎo)致酶蛋白變性、活性顯著下降。建議將原液分裝成小份（如50-100μL/管），每次實(shí)驗(yàn)取用一支，解凍后立即使用，嚴(yán)禁再次...

大鼠肝微粒體在多個(gè)行業(yè)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用

2025-11-03 大鼠肝微粒體，這一從大鼠肝臟組織經(jīng)差速離心分離出的亞細(xì)胞組分，富含細(xì)胞色素P450（CYP450）等藥物代謝酶，是體外模擬肝臟代謝功能的核心工具。因大鼠肝微粒體成本低、活性高、與人類代謝酶具有一定同源性，已成為醫(yī)藥研發(fā)、毒理評(píng)估乃至環(huán)境科學(xué)領(lǐng)域重要的“生物反應(yīng)器”，在多個(gè)行業(yè)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。1、醫(yī)藥研發(fā)在藥物開發(fā)早期，大鼠肝微粒體被廣泛用于評(píng)估候選化合物的體外代謝穩(wěn)定性。通過測(cè)定藥物在微粒體中的半衰期，可預(yù)測(cè)其在體內(nèi)的清除速率，指導(dǎo)結(jié)構(gòu)優(yōu)化。同時(shí)，用于鑒定主要代謝產(chǎn)物、識(shí)別...

掌握組織消化酶科學(xué)使用方法是確保細(xì)胞活力與實(shí)驗(yàn)成功的關(guān)鍵

2025-10-09 組織消化酶的應(yīng)用貫穿干細(xì)胞研究、腫瘤生物學(xué)、組織工程等領(lǐng)域。然而，酶的活性高度敏感，使用不當(dāng)易導(dǎo)致細(xì)胞損傷、解離失敗或?qū)嶒?yàn)不可重復(fù)。掌握組織消化酶的科學(xué)使用方法，是確保細(xì)胞活力與實(shí)驗(yàn)成功的關(guān)鍵。一、酶的選擇與準(zhǔn)備精準(zhǔn)匹配：根據(jù)組織類型選擇合適酶種：胰蛋白酶：適用于上皮、腫瘤等細(xì)胞間連接較弱的組織；膠原酶：專攻富含膠原的結(jié)締組織（如肝臟、心臟、腫瘤）；透明質(zhì)酸酶：輔助降解透明質(zhì)酸，常與膠原酶聯(lián)用；彈性蛋白酶：用于肺、動(dòng)脈等彈性纖維豐富的組織。質(zhì)量把控：選用經(jīng)過細(xì)胞解離驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)...

簡(jiǎn)述組織消化酶的常見問題診斷與解決方法

2025-10-01 組織消化酶如胰蛋白酶、膠原酶、透明質(zhì)酸酶等，能特異性降解細(xì)胞外基質(zhì)，實(shí)現(xiàn)組織解離與原代細(xì)胞分離。然而，其活性受溫度、pH、抑制劑等多種因素影響，使用不當(dāng)易導(dǎo)致消化不足、細(xì)胞損傷或?qū)嶒?yàn)失敗。掌握組織消化酶的常見問題診斷與解決方法，是智慧駕馭它的關(guān)鍵。問題一：組織消化不全多因酶活性不足或條件不適：檢查酶活性：確認(rèn)酶是否過期或反復(fù)凍融失活，使用新鮮配制或分裝保存的酶液；優(yōu)化濃度：適當(dāng)提高酶濃度（如胰蛋白酶0.25%→0.5%），但避免過高損傷細(xì)胞；延長(zhǎng)消化時(shí)間：在37℃水浴中分步消...

熱烈祝賀2025年（第十三屆）藥物毒理學(xué)年會(huì)順利召開

2025-09-16 2025年9月11日-9月13日，由中國(guó)毒理學(xué)會(huì)藥物毒理與安全性評(píng)價(jià)專業(yè)委員會(huì)等專委會(huì)聯(lián)合主辦和長(zhǎng)三角國(guó)家技術(shù)創(chuàng)新中心（浙江）等承辦的“第十三屆藥物毒理學(xué)年會(huì)”在浙江嘉興南湖賓館順利召開。（圖片來源:2025年第十三屆藥物毒理學(xué)年會(huì)會(huì)務(wù)組）本次大會(huì)主題是“智創(chuàng)醫(yī)藥，安全領(lǐng)航（AInnovativeMedicine，SafetyNavigator）”，邀請(qǐng)了諾獎(jiǎng)獲得者、院士、國(guó)家特聘專家、部分專委會(huì)主任委員、NMPA領(lǐng)導(dǎo)、NMPA藥品審核查驗(yàn)中心GLP專家、CDE專家、國(guó)內(nèi)外藥...