狗肝微粒體是從犬肝臟組織中分離提取的亞細(xì)胞組分，富含細(xì)胞色素P450酶系、UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶等Ⅰ相與Ⅱ相藥物代謝酶，是體外評(píng)估藥物代謝穩(wěn)定性、酶抑制/誘導(dǎo)潛力及種屬差異的重要工具。盡管人類和嚙齒類模型更為常見(jiàn)，但狗作為非嚙齒類毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）研究的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，
狗肝微粒體在新藥研發(fā)中具有重要的橋梁作用。
一、生理與酶學(xué)特性優(yōu)勢(shì)
犬的肝臟代謝酶譜雖與人不全相同，但在CYP2D15（對(duì)應(yīng)人CYP2D6）、CYP3A12/3A26（對(duì)應(yīng)人CYP3A4）等關(guān)鍵同工酶上具有一定功能相似性。尤其在口服藥物首過(guò)效應(yīng)和清除率預(yù)測(cè)方面，狗肝微粒體數(shù)據(jù)可有效補(bǔ)充大鼠模型的局限，提升臨床前到臨床外推的準(zhǔn)確性。
二、核心應(yīng)用場(chǎng)景
代謝穩(wěn)定性篩選：將候選化合物與狗肝微粒體溫孵，通過(guò)LC-MS/MS測(cè)定母藥半衰期（t?/?），快速識(shí)別高清除率分子，優(yōu)化先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)；
種屬代謝比對(duì)：同步測(cè)試人、猴、狗、大鼠肝微粒體，評(píng)估代謝路徑保守性，為毒理試驗(yàn)動(dòng)物選擇提供依據(jù)；
酶表型鑒定：結(jié)合化學(xué)抑制劑或重組CYP酶，確定犬體內(nèi)主導(dǎo)代謝酶，輔助解釋體內(nèi)PK異常；
藥物-藥物相互作用（DDI）風(fēng)險(xiǎn)初篩：評(píng)估新藥對(duì)狗CYP酶的抑制強(qiáng)度，預(yù)判聯(lián)合用藥潛在風(fēng)險(xiǎn)。
三、使用注意事項(xiàng)
狗肝微粒體通常以凍干粉或液氮速凍形式保存，使用前需在冰上解凍，避免反復(fù)凍融；
反應(yīng)體系需添加NADPH再生系統(tǒng)以激活Ⅰ相氧化反應(yīng)；
因個(gè)體差異較大，建議使用混合來(lái)源微粒體以提高數(shù)據(jù)代表性；
注意犬CYP酶底物特異性與人存在差異（如CYP2D15對(duì)某些β受體阻滯劑代謝能力較弱），解讀結(jié)果需謹(jǐn)慎。
四、行業(yè)價(jià)值與發(fā)展趨勢(shì)
隨著寵物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)興起，狗肝微粒體也逐漸用于獸用新藥開(kāi)發(fā)，確保犬用制劑的安全性與有效性。同時(shí)，在“3R原則”（減少、優(yōu)化、替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）推動(dòng)下，高質(zhì)量體外微粒體模型正成為減少體內(nèi)試驗(yàn)次數(shù)的關(guān)鍵技術(shù)。
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更新時(shí)間：2026-01-16
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